心血管病实验室

发布时间:2024-04-12
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  中国中医科学院西苑医院心血管病实验室(以下简称“心血管病实验室”)是国家(中医)心血管病临床医学研究中心、国家中医药管理局中医重点学科和专病中心的重要组成部分。实验室学术带头人为国医大师陈可冀院士。心血管病实验室自成立之初,始终保持重大研究方向、专科研究方向稳定,经过几代人持续五十余年坚持不懈,继承创新发展,在中医、中西医结合防治心血管病、衰老相关疾病领域始终处于领先地位。

  发展历程

  心血管病实验室始建于1972年。自2002年中国中医科学院西苑医院心血管科被批准为国家中医管理局重点学科建设单位以来,本实验室严格按照重点学科建设规划要求,为人才培养和学科研究及医疗保健提供开放式服务。2003年,本实验室的分子生物学实验室通过国家中医药管理局组织专家进行的三级实验室验收,达到三级实验室要求,获批“国家中医药管理局心血管病分子生物学三级实验室”。2007年,获批“国家中医药管理局冠心病血瘀与活血化瘀重点研究室”。2019年,中国中医科学院西苑医院心血管中心,成为首批“国家(中医)临床医学研究中心”的重要组成部分。

  数十年来,心血管病实验室在陈可冀院士等老专家的带领下,秉承“甘于奉献、敢为人先”的奋斗精神,在传承、创新与发展活血化瘀理论及应用活血化瘀治法方药防治心血管病、中医药防治衰老相关疾病方面取得突破性进展,辐射全国,起到了弘扬传统、融汇新知、提高疗效的研究典范作用。建室以来,陆续承担国家科委、科技部、卫生部及国家中医药管理局的“六五”“七五”“八五”“九五”“十五”“十一五”“十二五”科技攻关及支撑计划、973、亚太经合组织项目、美国MMAAP基金项目等一系列重大研究任务,其中APEC项目和美国MMAAP基金项目是这两个基金迄今支持的唯一中医药项目。实验室研制出10多种治疗冠心病心绞痛和急性心肌梗死的经典有效中药制剂,如“冠心Ⅱ号片”“宽胸丸”“精制冠心片”“宽胸气雾剂”“愈心痛胶囊”“芎芍胶囊”“益气注射液”和“活血注射液”“生脉Ⅱ号”等以及抗心动过缓的“附子一号注射液”、抗休克的“生脉注射液”、强心利尿的“北五加皮甙”、降血脂的“降脂Ⅰ号、Ⅱ号片”、抗心律失常的“复心片”等,成功地从中药川芎、赤芍、元胡等中分离出有效单体川芎嗪、赤芍精、赤芍801、元胡索碱等,还根据清宫医案研制出治疗衰老相关疾病的“清宫寿桃丸”“清宫八仙糕”等有效方药,大部分成为国家新药和北京市院内制剂。相关成果发表在Pharmacological Research等杂志并被大量正面引用。

  在实验室发表的数百篇中英文论文中,有2篇评论性文章受到国际广泛关注并被中国中医科学院第一时间进行报道:如针对New England Journal of Medicine发表的3篇阿司匹林一级预防的研究,指出相关研究随访时间不足的关键问题(https://mp.weixin.qq.com/s/p3CYZya97pV89JvSU-BrKw);针对发表在Gastroenterology的有关中国内地药物性肝损伤的研究,明确指出该研究所采用的肝损伤药物分类以及肝损伤诊断方法的不合理性等问题,由此可能夸大了中药相关的药源性肝损伤,及时、有力地维护了中医药的声誉(https://mp.weixin.qq.com/s/OMqO3ee0fmjmUWs-td1YCw)。

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  实验室多年磨一剑,科研工作获国家科学大会奖、国家医药科学大会奖、国家科技进步奖一/二等奖、教育部科学技术奖二等奖等多项奖励。其中,2003年“血瘀证与活血化瘀研究”荣获新中国成立以来中医药领域首个国家科技进步一等奖,在国内外产生巨大的学术影响,明显提高了临床疗效,引领了中医和中西医结合防治心血管病的学术发展,极大地推进了中医药行业的进步。

  实验室重视与国内、外知名学术机构的科研交流,进行了富有成效的协作攻关和人员互派,已与北京大学、澳门大学、澳门科技大学、约翰霍普金斯大学、北京中医药大学、维克森林大学等建立了长期、稳定的合作关系,每年定期开展学术交流活动。

  人才培养

  在陈可冀院士带领下,实验室注重人才队伍建设,培养了一支注重传承、勇于创新的科研团队。实验室负责人丛伟红研究员2017年获全国大型公益评选“荣耀医者”青年创新奖,是10名获奖者中唯一一名来自中医药单位的获奖者;2019年入选中医药传承与创新“百千万”人才(全国西医学习中医优秀人才)。实验室多名年轻骨干获得北京市科技新星、中国中医科学院优秀青年科技人才等荣誉称号。近年来,实验室培养的多名研究生获得中国中医科学院优秀博士学位论文奖、北京中医药大学优秀博士学位论文奖、中国中医科学院优秀硕士论文奖、“中健行”中医药传承创新优秀博士论文奖、“岐黄杯”第十届全国中医药博士生优秀论文奖、国家奖学金、北京中医药大学优秀毕业生、北京市优秀毕业生以及中国中医科学院博士后培优计划项目;培养的博士或博士后在毕业或出站1-2年内均获得国家自然科学基金项目资助。

  研究平台

  实验室下设药理、生化、分子生物学、药学、动物/细胞、微循环、血流变等实验室,研究方法和技术在国内同领域处于领先地位。研究涉及模式动物、转基因/条件敲除动物、基因表达系列分析、蛋白质组学、药代动力学、单细胞组学、空间组学等新的技术和方法,并已形成具有自身特色的新技术体系。实验室目前有心血管及衰老疾病研究所需的多种先进仪器设备,已建成可满足相关中药药效、药理、物质基础研究及成果转化相关的多学科交叉研发平台。

  (一)心血管病、认知障碍模型研究技术平台:建立了一系列基于动物、细胞的动脉粥样硬化、心肌缺血和心肌梗死、高血压、认知障碍等疾病模型建立技术,构建了多种转基因及条件敲除小鼠疾病模型,并引入了血管新生系列转基因斑马鱼模型,可满足多种心血管疾病和认知障碍的模型制备技术需求。

  (二)中药和复方药效/药理评价技术平台:从转录组、蛋白组、代谢组水平以及单细胞、空间组学等多角度阐释血瘀证的内涵和活血化瘀药物作用机理,可开展中药干预多种心血管病、衰老相关疾病的系列药理研究。

  (三)中药和复方药效物质基础研究平台:系统分析中药复方的药效物质基础,以期解决中药作用“碎片化”和“黑匣子”问题。

  (四)血流变实验平台:配备多种血小板聚集仪、血栓弹力图仪、血流变仪,可满足血流变机制研究、活血化瘀药物药效/药理研究的需求。

  (五)中药新药、院内制剂、保健产品及特医食品研发与转化平台:开展药学、安全性、药效和药理、临床等工作,实践经验丰富,成果显著。

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  主要研究内容

  实验室在中医、中西医结合防治心脑血管病、衰老相关疾病领域始终保持领先地位,特别在血瘀证与活血化瘀、活血化瘀防治冠心病以及中医药防治心肌梗死、慢性心力衰竭和动脉粥样硬化、中医药治疗高血压病及老年认知障碍等领域积极开展实验室和临床研究,获得了一系列重大成果;在此基础上,结合实验室传统优势和特色,将活血化瘀抗心脑血管病、衰老相关疾病及中药新药研究作为重点研究方向,深化血瘀证与活血化瘀研究以及相关药物研发与转化;在中医病因学、治疗方法学和中医药防治心脑血管病、衰老相关疾病的机理研究方面多有突破和创新,创制了一些新的治则治法和有效方药,并进行了多个中药复方的二次开发,受到广泛认同并在全国范围内推广应用。

  (一)基于血瘀证的现代科学内涵研究

  (1)冠心病血瘀证的证候实质研究

  在冠心病血瘀证基因组、转录组学研究的基础上,开展了冠心病血瘀证差异基因表达谱构建、冠心病血瘀证目标基因研究等,首次发现了与冠心病血瘀证发生相关的circRNAs。

  (2)冠心病、心肌梗死和动脉粥样硬化等创新病因研究

  建立了冠心病稳定期患者“毒”邪致病的辨证及量化标准,构建了冠心病稳定期患者发生血栓性事件的包括中医临床表征在内的预测指标体系及诊断标准,阐释了心血管疾病毒瘀互结、因毒致虚、因毒致变的病理机制。

  (二)基于活血化瘀中药及其配伍防治冠心病、动脉粥样硬化的作用机理研究

  活血化瘀中药对“瘀”、“毒”、“虚”病因导致的冠心病干预的机理研究、对冠心病血瘀证目标分子干预的机理研究、对急性心肌梗死模型血小板活化及血管新生的干预研究、对动脉粥样硬化不稳定斑块的作用机理研究等。

  (三)衰老病因及中医药干预机制研究

  围绕血管衰老、认知障碍、老年高血压等衰老相关疾病的病因进行分子机制探索,并对临床有效抗衰老中药的作用机制进行较系统解析。

  未来发展规划

  未来5年,重点开展实验室“五个基地”功能建设:国家临床医学研究中心临床基础及基础研究基地、心脑血管及老年病高水平创新研究基地、配合医院和国家中心整体规划的高技术服务基地、研究生科研带教及培养基地、新药及大健康产品研发及转化基地。

  实验室将聚焦中医药诊治心脑血管疾病、老年病等已有或潜在成果,面向产出标志性成果开展工作,如抗心脑血管疾病和老年病中药复方物质基础及药效机制研究、疾病核心分子靶点高通量筛选及相关创新中药研发等;着眼于临床实际问题开展“病”、“证”生物标志物发现、血瘀证的病理学机制和中医学内涵研究、以活血化瘀为基本治则治疗疾病的科学内涵研究以及中药新品种、保健产品和特医食品研发、中药品种二次开发及作用机制深入研究,落实原创性高质量研究成果及产品转化,实现早期诊断及治疗心脑血管病及老年病,建造中医药诊疗心脑血管病、老年病等中医优势病种的学术高地和转化基地。


  附. 主要论文:

  [1]Xin Q, Cong W, Chen K. Effects of Aspirin in the Healthy Elderly. N Engl J Med. 2019;380(18):1775.

  [2]Cong W, Xin Q, Gao Y. RE: Incidence and Etiology of Drug-Induced Liver Injury in Mainland China. Gastroenterology. 2019;157(5):1438-1439.

  [3]Bian Y, Chen Y, Wang X, Cui G, Ung COL, Lu JH, Cong W, Tang B, Lee SM. Oxyphylla A ameliorates cognitive deficits and alleviates neuropathology via the Akt-GSK3β and Nrf2-Keap1-HO-1 pathways in vitro and in vivo murine models of Alzheimer's disease. J Adv Res. 2021;34:1-12.

  [4]Yang BR, Yuen SC, Fan GY, Cong WH, Leung SW, Lee SM. Identification of certain Panax species to be potential substitutes for Panax notoginseng in hemostatic treatments. Pharmacol Res. 2018;134:1-15.

  [5]Wang L, Xin Q, Wang Y, Chen Z, Yuan R, Miao Y, Zhang G, Cong W. Efficacy and safety of liraglutide in type 2 diabetes mellitus patients complicated with coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2021;171:105765.

  [6]Cui G, Xin Q, Tseng HHL, Hoi MP, Wang Y, Yang B, Choi I, Wang Y, Yuan R, Chen K, Cong W, Lee SM. A novel Ca2+ current blocker promotes angiogenesis and cardiac healing after experimental myocardial infarction in mice. Pharmacol Res. 2018;134:109-117.

  [7]Liu JX, Cong WH, Xu L, Wang JN. Effect of combination of extracts of ginseng and ginkgo biloba on acetylcholine in amyloid beta-protein-treated rats determined by an improved HPLC. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(9):1118-23.

  [8]Zeng Q, Li L, Siu W, Jin Y, Cao M, Li W, Chen J, Cong W, Ma M, Chen K, Wu Z. A combined molecular biology and network pharmacology approach to investigate the multi-target mechanisms of Chaihu Shugan San on Alzheimer's disease. Biomed Pharmacother. 2019;120:109370.

  [9]Ma S, Xie X, Yuan R, Xin Q, Miao Y, Leng SX, Chen K, Cong W. Vascular Aging and Atherosclerosis: A Perspective on Aging. Aging Dis. 2024.

  [10]Cong W, Chen K. Traditional Chinese medicine and aging: Integration and collaboration promotes healthy aging. Aging Med. 2019, 2(3):139-141.

  [11]Lu Y, Zhao J, Xin QQ, Yuan R, Miao Y, Chen KJ, Cong WH. Protective effects of oleic acid and polyphenols in extra virgin olive oil on cardiovascular diseases. Food Science and Human Wellness (FSHW). 2023;13: 1-21.

  [12]Yuan R, Xin Q, Shi W, Miao Y, Zhu Z, Yuan Y, Chen Y, Chen X, Leng SX, Chen K, Cong W. Tetramethylpyrazine and paeoniflorin combination (TMP-PF) alleviates atherosclerosis progress by reducing hyperlipemia and inhibiting plaque angiogenesis via the NR4A1/VEGFR2 pathway. Food Science and Human Wellness (FSHW). 2023.

  [13]Xin Q, Yuan R, Shi W, Zhu Z, Wang Y, Cong W. A review for the anti-inflammatory effects of paeoniflorin in inflammatory disorders. Life Sci. 2019;237:116925.

  [14]Wang L, Zhou BQ, Li YH, Jiang QQ, Cong WH, Chen KJ, Wen XM, Wu ZZ. Lactoferrin modification of berberine nanoliposomes enhances the neuroprotective effects in a mouse model of Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2023;18(1):226-232.

  [15]Shi W, Yuan R, Chen X, Xin Q, Wang Y, Shang X, Cong W, Chen K. Puerarin Reduces Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats by Targeting eNOS. Am J Chin Med. 2019;47(1):19-38.

  [16]Cai Y, Xin Q, Lu J, Miao Y, Lin Q, Cong W, Chen K. A New Therapeutic Candidate for Cardiovascular Diseases: Berberine. Front Pharmacol. 2021;12:631100.

  [17]Wang S, Lin H, Cong W. Chinese Medicines Improve Perimenopausal Symptoms Induced by Surgery, Chemoradiotherapy, or Endocrine Treatment for Breast Cancer. Front Pharmacol. 2019;10:174.

  [18]Chen D, Zhao J, Cong W. Chinese Herbal Medicines Facilitate the Control of Chemotherapy-Induced Side Effects in Colorectal Cancer: Progress and Perspective. Front Pharmacol. 2018;9:1442.

  [19]Yuan R, Yuan Y, Wang L, Xin Q, Wang Y, Shi W, Miao Y, Leng SX, Chen K, Cong W; and BPNMI Consortium. Red Yeast Rice Preparations Reduce Mortality, Major Cardiovascular Adverse Events, and Risk Factors for Metabolic Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:744928

  [20]Li P, Xin Q, Hui J, Yuan R, Wang Y, Miao Y, Lee SM, Leng SX, Cong W; BPNMI Consortium. Efficacy and Safety of Tongxinluo Capsule as Adjunctive Treatment for Unstable Angina Pectoris: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Pharmacol. 2021;12:742978.

  [21]Xin Q, Shi W, Wang Y, Yuan R, Miao Y, Chen K, Cong W. Pantao Pill Improves the Learning and Memory Abilities of APP/PS1 Mice by Multiple Mechanisms. Front Pharmacol. 2022;13:729605.

  [22]Wang M, Zhou B, Cong W, Zhang M, Li Z, Li Y, Liang S, Chen K, Yang D, Wu Z. Amelioration of AOM/DSS-Induced Murine Colitis-Associated Cancer by Evodiamine Intervention is Primarily Associated with Gut Microbiota-Metabolism-Inflammatory Signaling Axis. Front Pharmacol. 2021;12:797605.

  [23]Guo H, Li P, Zhao J, Xin Q, Miao Y, Li L, Li X, Wang S, Mo H, Zeng L, Ju Z, Liu Z, Shen X, Cong W. Sheng Mai Yin shows anti-fatigue, anti-hypoxia and cardioprotective potential in an experimental joint model of fatigue and acute myocardial infarction. J Ethnopharmacol. 2024;319(Pt 3):117338.

  [24]Yuan R, Xin Q, Ma X, Yu M, Miao Y, Chen K, Cong W. Identification of a Novel Angiogenesis Signalling circSCRG1/miR-1268b/NR4A1 Pathway in Atherosclerosis and the Regulatory Effects of TMP-PF In Vitro. Molecules. 2023;28(3):1271.

  [25]Chen Y, Wu C, Li H, Powell H, Chen A, Zhu G, Cong W, Fu L, Pekosz A, Leng SX. Antiviral effect and mechanism of Phillyrin and its reformulated FS21 against influenza. Influenza Other Respir Viruses. 2023;17(3):e13112.


  主要课题:

  1.亚太经合组织(APEC)项目. 中药防控经空气传播传染病的应用. No HWG 07/13.

  2.Milstein Medical Asian American Partnership Foundation, Irma & Paul Milstein Program for Senior Health Research Project Award, Role of circRNA-mediated endothelial cellular senescence and inflammation in vascular aging and impact of Qi-blood harmony formula.

  3.中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目. 冠心病核心circRNA靶标的发现及气血并治方差异性调控血管新生的药效物质基础和分子机制研究. No CI2021A00914.

  4.中国中医科学院西苑医院提升高水平中医医院临床研究和成果转化能力试点建设项目. 精制蟠桃丸改善老年轻度认知障碍的成药性研究. No XYZX0303-02.

  5.中国中医科学院西苑医院提升高水平中医医院临床研究和成果转化能力试点建设项目. 基于临床数据与人工智能技术的降脂保健品组方设计优化与开发研究. No XYZX0304-07.

  6.国家自然科学基金项目. 基于布鲁斯效应探讨益气活血方药改善学习记忆的神经机制. No 81373821.

  7.北京市科技新星计划项目. 急性心肌梗死后m6A修饰调控机制及“川芎-赤芍”干预研究. No Z211100002121062.

  8.国家自然科学基金委员会青年科学基金项目. 川芎-赤芍药对通过调控circHDAC9介导的组蛋白乙酰化干预斑块微环境中血管新生-炎症网络的分子机制. No 82004193.

  9.国家自然科学基金委员会青年科学基金项目. 川芎-赤芍药对通过调控间充质干细胞向内皮分化影响血管新生及其机制研究. No 81803771.

  10.国家自然科学基金委员会青年科学基金项目. 基于FTO调控LncRNA NEAT1 m6A修饰探讨“川芎-赤芍”药对促急性心肌梗死后血管新生的分子机制研究. No 82104680.

  11.中国中医科学院优秀青年科技人才(创新类)项目. 基于circRNA探讨川芎-赤芍干预斑块微环境的分子机制. No ZZ14-YQ-007.

  12.中国中医科学院优秀青年科技人才(创新类)项目. 益气活血法干预急性心肌梗死机制研究. No ZZ15-YQ-011.

  13.中国民族医药学会科研项目. 靶向冠心病“双心”异常的人工智能辅助的中药来源候选药物研究. No 2022Z2069-600201.

  14.中国民族医药学会科研项目. 基于多靶点AI虚拟筛选的改善认知障碍的中药来源候选药物研究. No 2022Z2068-600401.

  15.中国中医科学院委托项目. 中西方医学源流分析及现代研究.No ZZ13-036-4.

  16.中国中医科学院联合创新专项. 基于网络药理学的川芎-赤芍药对研究. No ZZ11-061.

  17.深圳“医疗卫生三名工程”. 中西医结合老年医学. 基础研究部分. No SZSM201612049.

  18.人社部留学回国人员择优资助项目. PKC信号通路对信息素记忆及相关突触可塑性的影响以及益气活血中药复方的调节机制.

  19.中国博士后科学基金特别资助. 益气活血法对PKCα介导的单次试验记忆的影响及其机制. No 2015T80206.

  20.中国博士后科学基金一等. 益气活血法改善单次试验记忆的神经机制. No 2014M550134.

  21.教育部重点实验室开放课题. 基于自噬与凋亡相关性,探讨益气活血方药对beta-淀粉样蛋白神经毒性的调控机制.

  22.北京市“十病十药”研发专项. 气血并治颗粒的制剂开发研究. No Z141100002214011.

  23.国家自然科学基金项目. 中药有效组分配伍对JNK信号通路介导Aβ诱导的神经元凋亡的保护作用及机制研究. No 30701102.

  24.天津市重大科技专项. 清宫寿桃丸的临床再评价研究(子课题). No 14ZCDZSY00028.

  25.国家自然科学基金项目. 基于肌浆网-线粒体相互作用调控的活血化瘀法干预心肌缺血损伤的机制研究. No 81973594.

  26.中国中医科学院西苑医院提升高水平中医医院临床研究和成果转化能力试点建设项目. 扶阳健脾颗粒治疗MRD普通医疗机构制剂临床前研究. No XYZX0301-15.

  27.科技部重大新药创制项. 朝向国际注册的治疗血管性痴呆新药维脑康的临床前研究. No 2009ZX09102-137.

  28.科技部大平台项目. 中药药效学研究与评价技术平台(子课题). No 2009ZX09301-005-007.