一、什么是他汀类药物？

随着生活质量的逐渐提高，血脂异常人群的比例也逐渐增加，而长期高血脂可引发高血压、高血脂、脂肪肝、脑梗塞、脑中风、冠心病、心肌梗死等众多疾病。他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。近年来，研究发现他汀类药物具有多方面非降脂作用，其中包括抑制动脉粥样硬化与血栓形成，还具有缓解器官移植后的排异反应、治疗骨质疏松症、抗肿瘤、抗老年痴呆等多种作用。

二、如何合理使用他汀类药物？

1.他汀类药物的不良反应

他汀类药物的常见不良反应主要包括肌病和肝脏不良反应，其他还有胃肠反应、皮肤潮红、头痛等。他汀相关性肌病是他汀类药物的主要不良反应，临床表现包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解，其中横纹肌溶解为肌病的严重阶段，可能会引起肾功能衰竭。2022年4月，国家药监局提醒使用他汀类药品时要注意药品不良反应。

2.他汀类药物的个体差异

由于患者个体吸收、代谢他汀类药物的酶有一定差异，导致他汀类药物的疗效存在明显的个体差异，一部分人服用他汀后效果较显著，一部分人服用他汀后效果甚微，还有一部分人服用他汀后几乎无效果。通过药物基因检测可以预测他汀类药物的降脂疗效，从而帮助患者选对药，提高疗效。

3.检测SLCO1B1和ApoE基因的作用

有机阴离子转运多肽（OATP1B1）在他汀类药物代谢中负责将血液中的药物转移至肝脏中直接发挥药效或代谢转化为有活性的物质，由定位在12号染色体上的SLCO1B1基因编码。研究表明SLCO1B1基因具有遗传多态性，其中388A>G、521T>C是两种常见的单核苷酸多态性，可以形成4种单倍型SLCO1B1*1a(388A-521T)、SLCO1B1*1b(388G-521T)、SLCO1B1*5 (388A-521C)和SLCO1B1*15（388G-521C）。突变型SLCO1B1基因引起编码的OATP1B1转运蛋白活力减弱，表现为肝脏摄取药物能力降低，引起他汀类药物血药浓度上升，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险，服用他汀类药物前对SLCO1B1基因进行检测对肌毒性的预测和预防具有重要意义。

APOE的生物学功能是低密度脂蛋白的受体，用于识别脂蛋白的摄入（APOE与LDL结合，被肝脏表面LDL受体识别和摄取，从而调节血液中LDL的水平）。ApoE参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素，ApoE基因被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因，与冠心病、老年痴呆等疾病风险密切相关，突变型ApoE基因会影响他汀类药物疗效，服用他汀类药物前对ApoE基因进行检测可科学、有效评估用药疗效；此外ApoE基因也已经被鉴别为阿尔茨海默症的易感基因，ApoE基因突变型E4与阿尔茨海默症发病风险相关。ApoE基因可分为6种基因型，其中ApoE4基因携带者未来患病的风险要高于其他型。及早地进行ApoE的检测可做到及时预防、推迟患病年龄、提高生活质量的作用。

总之，SLCO1B1和ApoE基因多态性检测可预先判断患者对他汀类药物的代谢速率类型和药物敏感程度，辅助临床合理调整用药剂量，降低药物不良反应风险。两者联合检测可以既了解他汀使用的有效性，又了解他汀使用的安全性。

4.他汀类药物基因检测结果判读和药物基因组学建议治疗方案

三、什么人需要检测他汀类药物基因？

1）需要服用他汀药物或已经服用他汀药物但效果欠佳或有副作用的人群；2）高血脂人群；3）有阿尔茨海默症家族史或出现记忆力下降的老年人群；4）糖尿病家族史及肥胖、吸烟人群；5）健康人群的健康管理。他汀类药物基因检测使用EDTA抗凝紫管抽取患者静脉血标本2mL，无需空腹。

参考文献：

1.Nies AT, Niemi M, Burk O, et al. Genetics is a major determinant ofexpression of thehuman hepatic uptake transporter OATP1B1, but not of OATP1B3and OATP2B1[J].Genome Med, 2013,5(1):1.

2.Liu J,Liu X, Chen S, et al. SLCO1B1521T>C polymorphism associated withrosuvastatin-inducedmyotoxicity in Chinese coronary artery disease patients: anested case-controlstudy[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2017,73(11):1409-1416.

3.Das S,Kaul S, Jyothy A, Munshi A.Association of APOE (E2, E3 and E4) gene variantsand lipid levels in ischemicstroke, its subtypes and hemorrhagic stroke in aSouth Indian population[J].Neurosci Lett. 2016,628:136-141.

4. KiracD, Bayam E, Dagdelen M, etal. ApoE mutations may cause different responses tolipid lowering statin therapy[J].Cell Mol Biol. 2017,63(10):43-48.